骨代谢研究取得新突破：揭示Rras2-BMPR2正反馈调控骨形成的新机制

近日，南京医科大学友谊整形外科医院中心实验室在骨代谢疾病研究领域取得重要进展。由我院中心实验室副研究员杨仁磊担任第一作者及共同通讯作者的原创性研究论文《A Rras2-BMPR2 feedback loop sustains osteogenesis and represents a therapeutic target for osteoporosis》发表于国际权威期刊《Nature Communications》。该研究系统阐明了Rras2在骨形成与骨稳态维持中的关键作用，为骨质疏松症的临床干预提供了潜在新靶点。

本研究取得的突破性发现包括：首次揭示Noonan综合征相关基因Rras2在骨代谢中的核心调控作用。研究表明，Rras2缺失可导致骨量减少、骨强度下降及成骨功能受损，重现人类疾病表型。在机制上，Rras2通过抑制Smurf1介导的BMPR2泛素化降解，维持BMP信号通路活性，并与其形成正反馈调控环路，从而促进骨髓间充质干细胞的成骨分化及骨再生能力。进一步研究发现，骨质疏松模型中Rras2表达显著下降，而通过AAV9介导恢复Rras2表达可有效逆转骨量丢失。该研究不仅深化了对骨代谢调控网络的认识，也为骨质疏松症及Noonan综合征的精准治疗提供了新的理论依据和干预策略。

第一作者：杨仁磊

南京医科大学博士研究生，现为南京医科大学友谊整形外科医院中心实验室助理研究员

（撰稿人：居静  审稿人：杨仁磊研究员）